Podatność osób z HIV na gruźlicę: udział białka wirusowego
Mechanizm blokowania autofagii przez Tat i jego rola w progresji gruźlicy u osób z HIV
Według Światowej Organizacji Zdrowia gruźlica odpowiada za co trzeci zgon wśród osób żyjących z HIV. Nawet przy skutecznym leczeniu antyretrowirusowym osoby zakażone HIV mają 15–30 razy wyższe ryzyko zachorowania na gruźlicę niż osoby niezakażone.
W badaniu opublikowanym w PLOS Pathogens zespół naukowców kierowany przez CNRS wskazał na kluczową rolę białka wirusowego Tat – wydzielanego przez komórki zakażone HIV – w mechanizmie tej zwiększonej podatności. Eksperymenty na komórkach ludzkich i larwach danio pręgowanego wykazały, że Tat blokuje proces autofagii, czyli mechanizm obronny komórek. W efekcie dochodzi do przeżycia i namnażania się prątka gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis) wewnątrz makrofagów.
Wyniki badań rzucają nowe światło na synergizm HIV i gruźlicy oraz otwierają drogę do opracowania nowych strategii terapeutycznych. Choć białko Tat jest obecnie trudnym celem dla terapii, możliwe byłoby stworzenie leków przywracających mechanizm autofagii, co mogłoby zwiększyć ochronę pacjentów.
Badania przeprowadzono w: l’Institut de recherche en infectiologie de Montpellier (CNRS/Université de Montpellier), Laboratory of Pathogens and Host Immunity (CNRS/Inserm/Université de Montpellier), l’Institut de pharmacologie et biologie structurale (CNRS/Université de Toulouse) oraz l’Institut interdisciplinaire de neurosciences (CNRS/Université de Bordeaux).
Źródło: PLOS Pathogens, HIV-1 Tat favors the multiplication of Mycobacterium tuberculosis and toxoplasma by inhibiting clathrin-mediated endocytosis and autophagy
DOI: http://dx.doi.org/10.1101/2025.05.02.651870
