Nowe zastosowanie leku przeciwnowotworowego RG7388 (Idasanutlin) w terapii zakażeń wirusami przenoszonymi przez kleszcze
Idasanutlin jako potencjalna terapia przeciwwirusowa przeciwko SFTSV
Zespół badaczy pod kierunkiem prof. Wang Tao ze Szkoły Nauk o Życiu Uniwersytetu Tianjin zaprezentował nowe spojrzenie na mechanizmy unikania apoptozy przez wirusa zespołu ciężkiej gorączki z trombocytopenią (SFTSV), który stanowi nowe, poważne zagrożenie przenoszone przez kleszcze. W wyniku przeprowadzonych badań wykazano, że lek przeciwnowotworowy RG7388 (Idasanutlin) wykazuje obiecującą aktywność przeciwwirusową wobec SFTSV.
Wirus SFTSV, dla którego nie istnieje obecnie zatwierdzona terapia ani szczepionka, stanowi poważne zagrożenie zdrowia publicznego z uwagi na wysoką śmiertelność. Obserwuje się jego szybkie rozprzestrzenianie się na coraz większym obszarze Chin, głównie poprzez wektory kleszczowe oraz populacje ptaków migrujących, co może w przyszłości stanowić zagrożenie także dla innych regionów świata.
Prof. Wang Tao, będący autorem korespondencyjnym publikacji w czasopiśmie Science Bulletin oraz prodziekanem Wydziału Nauk o Życiu Uniwersytetu Tiencińskiego, od lat prowadzi badania nad interakcjami między SFTSV a komórkami gospodarza. Jego prace mają na celu rozwój skutecznych strategii przeciwwirusowych.
Podkreślając potrzebę opracowania skutecznego leku przeciwko SFTSV, prof. Wang zaznaczył, że śmiertelność wśród osób starszych oraz pacjentów z chorobami współistniejącymi utrzymuje się na wysokim poziomie. Dlatego niezbędne są dalsze prace nad rozwojem i wdrożeniem klinicznym terapii przeciwwirusowej.
Badacze skupili się na nierozwiązanym dotąd zagadnieniu: w jaki sposób uszkodzenia mitochondriów wywołane przez infekcję SFTSV korelują z zahamowaniem apoptozy. Wcześniejsze badania wykazywały, że wirus indukuje uwalnianie czynników proapoptotycznych z mitochondriów, lecz sama apoptoza nie występuje. Korzystając z bogatego zestawu danych omicznych, zespół prof. Wanga odkrył, że SFTSV obniża poziom białka p53 w sposób zależny od MDM2, co prowadzi do zahamowania transkrypcji genu docelowego p53 – Apaf-1. W efekcie dochodzi do zaburzenia tworzenia kompleksów apoptotycznych.
Na podstawie tych mechanizmów badacze zastosowali inhibitor MDM2 – RG7388 – w celu zwiększenia wrażliwości komórek na bodźce proapoptotyczne. Wyniki pokazały, że komórki zakażone SFTSV ulegały apoptozie we wczesnych fazach infekcji, co skutecznie hamowało replikację wirusa.
Prof. Wang Tao zaznaczył, że RG7388, obecnie będący w III fazie badań klinicznych jako lek onkologiczny, cechuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa. Choć wymaga dalszych badań przed ewentualnym zatwierdzeniem do zastosowań przeciwwirusowych, odkrycia te otwierają nowe możliwości terapeutyczne tego związku w leczeniu zakażeń wirusowych.
Nowe odkrycia stanowią istotny krok w kierunku przeciwdziałania zakażeniom wirusami przenoszonymi przez kleszcze, oferując nadzieję pacjentom oraz organom zdrowia publicznego na skuteczniejsze metody walki z tym zagrożeniem.
