Nowy lek antyretrowirusowy wykazuje obiecujące działanie jako długodziałający, doustny środek profilaktyczny przeciwko HIV – wynika z badań zespołu Izzata Raheema, Tracy Diamond i współpracowników z Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA, opublikowanych 26 sierpnia w czasopiśmie PLOS Biology.
Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) jest kluczowym elementem w redukcji liczby nowych zakażeń HIV. Najczęściej stosowane obecnie terapie doustne PrEP wymagają codziennego przyjmowania tabletek i są bardzo skuteczne, o ile pacjenci przestrzegają zaleceń. Aktualnie dostępne terapie długodziałające wymagają iniekcji wykonywanych przez personel medyczny, co nie zawsze jest możliwe ani praktyczne. Doustne, długodziałające formy PrEP mogą ułatwić przestrzeganie zaleceń, zwiększyć dyskrecję i prywatność terapii, zmniejszyć obawy związane ze stygmatyzacją oraz poprawić dostępność dla osób, które mogłyby rozpocząć i kontynuować profilaktykę – przyczyniając się tym samym do ograniczenia liczby nowych zakażeń HIV, których rocznie na świecie notuje się około 1,3 miliona.
Badacze z Merck prowadzili kampanię optymalizacji cząsteczki w celu opracowania nowego inhibitora translokacji odwrotnej transkryptazy nukleozydowej (NRTTI). Leki tej klasy blokują replikację wirusa na więcej niż jednym etapie, m.in. poprzez zahamowanie przemieszczania się odwrotnej transkryptazy wzdłuż powstającego łańcucha DNA wirusa.
Punktem wyjścia był znany NRTTI – Islatravir. Zespół modyfikował jego strukturę z użyciem strategii chemii medycznej, a następnie optymalizował właściwości w badaniach in vitro i in vivo. Wytypowana cząsteczka o nazwie MK-8527 wykazała silną aktywność przeciwwirusową w warunkach laboratoryjnych. Badania farmakokinetyczne na zwierzętach potwierdziły jej potencjał jako długodziałającej terapii doustnej.
Obecnie prowadzone są badania kliniczne z udziałem ludzi, mające ocenić bezpieczeństwo i tolerancję MK-8527 stosowanego raz w miesiącu u ochotników z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV. Wyniki pierwszych ukończonych badań klinicznych są bardzo obiecujące.
Źródło: PLOS Biology, MK-8527 is a novel inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase translocation with potential for extended-duration dosing
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003308
